Къ вопросу о нѣкоторыхъ патогенныхъ микроорганизмахъ
Теперь рождается вопросъ, не существуетъ-ли такого вещества, которое, будучи извѣстнымъ образомъ употреблено, дѣлаетъ животный организмъ стойкимъ по отношенію къ микробному яду, не поддающимся его дѣйствію? Были испробованы бѣлковыя вещества, пептоны, нуклеины, пищеварительные ферменты и
Физіологическое назначеніе зобной железы (Thymus) довольно загадочно, хотя строеніе ея хорошо извѣстно. Она встрѣчается только у зародышей и въ первомъ возрастѣ животнаго, а ко времени половой зрѣлости или совершенно исчезаетъ‚ или представляетъ незначительный остатокъ, который можетъ сохраняться на всю жизнь. Зобная железа имѣетъ зернистый видъ слюнной железы и состоитъ изъ двухъ долей неравной величины, соединенныхъ посредствомъ клѣтчатой оболочки въ одно продолговатое плоское тѣло; эти боковыя доли, въ свою очередь, распадаются на меньшія дольки. Она лежитъ позади верхняго отдѣла грудной кости, извѣстнаго въ описательной анатоміи подъ именемъ рукоятки, и у зародышей продолжается до грудобрюшной преграды (діафрагмы). Каждая долька зобной железы состоитъ изъ богатой сосудами соединительной ткани, которая частью облекаетъ поверхность долекъ, частью внутри долекъ образуетъ сѣтчатое сплетеніе, въ петляхъ котораго отлагаются группы лимфатическихъ тѣлецъ и концентрически расположенные слои пузырьковъ. Вообще слѣдуетъ замѣтить, что характеръ гистологическаго строенія зобной железы сроденъ съ характеромъ лимфатическихъ железъ. Въ оси зобной железы находится каналъ; въ этомъ каналѣ заключается богатая бѣлковиною какая-то молочная жидкость, слегка кислой реакціи, содержащая свободныя ядра и клѣточки.
Не нужно смѣшивать зобную железу съ такъ-называемымъ зобомъ. Зобъ образуется вслѣдствіе чрезмѣрнаго разростанія другой железы, назначеніе которой также еще весьма мало выяснено, и которая лежитъ частью на верхнихъ хрящахъ дыхательнаго горла, частью на щитовидномъ хрящѣ, эта другая железа носитъ названіе щитовидной желѣзы (Glandula thyreoidea).
Послѣ этихъ предварительныхъ замѣчаній о зобной железѣ, которую я для краткости позволю себѣ называть ея латинскимъ именемъ Thymus, перехожу къ описанію опытовъ Бригера, Китазато и Вассермана.
Изъ свѣжаго телячьяго Thymus'а приготовляется бульонъ, стерилизуется (обеззараживается) и сохраняется затѣмъ въ стеклянныхъ реактивныхъ цилиндрикахъ, съ одной стороны, въ качествѣ питательной среды для разводки токсическихъ микробовъ, какъ обыкновенный питательный бульонъ; съ другой стороны, въ качествѣ прибавочнаго матеріала къ слишкомъ сильно разросшейся бульонной культурѣ токсическихъ микробовъ извѣстной разновидности. Авторы обозначаютъ чистую зобную вытяжку, въ которой разведены бациллы тетануса, словами Thymus-Tetanus-Bouillon, а смѣсь, приготовленную изъ свѣжаго стерилизованнаго Thymus'а и вполнѣ развитую въ обыкновенномъ питательномъ бульонѣ культуру бациллъ тетануса, — словами Thymus-Tetanus-Mischung. Я сохраню для сокращенія рѣчи эту номенклатуру, замѣняя лишь нѣмецкое слово «Mischung» соотвѣтственнымъ русскимъ выраженіемъ — «смѣсь». Итакъ, подъ выраженіемъ — Thymus-Tetanus-Bouillon я буду разумѣть чистую разводку бациллъ тетануса на стерилизованномъ бульонѣ, приготовленномъ изъ свѣжаго телячьяго Thymus'а, — и далѣе подъ выраженіемъ смѣсь — Thymus-Tetanus я буду разумѣть смѣсь, состоящую изъ двухъ тѣлъ: 1) чистый стерилизованный бульонъ изъ телячьяго Thymus'а безъ всякихъ микробныхъ разводокъ, и 2) обыкновенный питательный бульонъ съ посѣянными въ немъ микробами тетануса, достигшими при томъ вполнѣ развитой культуры. — Подобно этому, я въ дальнѣйшемъ, когда будетъ идти рѣчь о холерныхъ бациллахъ, буду употреблять выраженія — Thymus-Cholera-Bouillon и смѣсь — Thymus-Cholera и
При разводкѣ бациллъ тетануса на вытяжкѣ изъ Thymus'а прежде всего авторами было сдѣлано замѣчательное наблюденіе, что эти бациллы, также какъ и при болѣе продолжительномъ пребываніи въ особой печи для размноженія, расли, не образуя вовсе споръ. (При посредствѣ споръ размножаются всѣ такъ называемые безцвѣтковыя растенія, въ томъ числѣ и низшіе грибы, составляющія группу микробовъ.) Однако, эти бациллы не утрачиваютъ способности къ спорообразованію, такъ какъ, будучи перенесены въ другую среду, болѣе подходящую для нихъ, напр. въ глубокіе слои агара съ винограднымъ сахаромъ, начинаютъ давать споры. Что касается Thymus-Tetanus-Bouillon, то неблагопріятное дѣйствіе экстракта изъ Thymus'а по отношенію къ бацилламъ тетануса съ каждымъ днемъ выступало все рѣзче и рѣзче. Въ самомъ дѣлѣ, смертельная доза чистой бульонной культуры тетануса для мышей составляла количество 0,0001–0,001 кубич. сантим., между тѣмъ какъ смертельная доза Thymus-Tetanus-Bouillon, въ опытахъ авторовъ возрастала до 0,35–0,5 куб. с. Слѣдовательно, введеніе экстракта изъ Thymus'а уменьшаетъ ядовитость бациллъ тетануса до 5000 разъ.
Авторы производили свои многообразные опыты частью надъ кроликами и молодыми зайцами, частью надъ мышами и морскими свинками, при чемъ съ каждымъ слѣдующимъ опытомъ дозы прививки увеличивались.
Изъ опытовъ относительно тетануса особенно интересны тѣ, которые были произведены надъ мышами — животными наиболѣе чувствительными изъ всѣхъ къ зараженіе тетанусомъ. Опыты эти длились 4 недѣли. За это время каждая мышь (а ихъ было перебрано болѣе сотни) получила 10 прививокъ въ постепенно возростающихъ дозахъ отъ 0,03–1 куб. с. смѣси Thymus-Tetanus. Когда, затѣмъ, имъ была введена подъ кожу съ помощью иглы чистая разводка бациллъ тетануса на агаръ-бульонѣ, то дѣйствіе послѣдней осталось безъ всякихъ послѣдствій. Другая партія мышей, служившая для контрольныхъ опытовъ и не получившая предварительной прививки смѣси Thymus-Tetanus, вся погибла чрезъ 4 часа послѣ зараженія чистой разводкой тетануса.
У кроликовъ послѣ такихъ опытовъ кровяная сыворотка пріобрѣла даже свойство сама сообщать устойчивость противъ дѣйствія микробнаго яда (Giftfestigkeit), какъ объ этомъ можно судить по слѣдующему опыту: тремъ морскимъ свинкамъ привито было 10 куб. с. смѣси Thymus-Tetanus, послѣ чего впрыскиваніе 1 куб. с. Tetanus-Bouillon на нихъ не оказало никакого дѣйствія. Послѣ того было взято изъ сонной артеріи (Carotis) этихъ свинокъ 10 куб. с. крови и привито 0,05–0,5 куб. с. сыворотки этой крови нѣсколькимъ мышамъ; въ слѣдующій затѣмъ день этимъ самымъ мышамъ сдѣлана была прививка чистой культуры Tetanus'а на агаръ-бульонѣ. Всѣ мыши выдержали испытаніе, оставшись здоровыми, между тѣмъ какъ контрольныя мыши черезъ сутки погибли въ страшныхъ судорогахъ тетануса. Подобное же искусственное антитоксическое дѣйствіе этой кровяной сыворотки испытано было на кроликѣ. На курицъ бациллы тетануса не дѣйствуютъ; однако, какъ показали опыты, кровяная сыворотка куръ не имѣетъ такого вещества, которое задерживало бы дѣйствіе микробнаго яда на мышей.
Точно такіе же опыты, какъ и съ тетанусомъ, были произведены относительно холеры, дифтерита, тифа, рожистаго воспаленія, антонова огня и нѣкоторыхъ другихъ контагіевъ.
Въ настоящее время, я полагаю, не могутъ не интересовать особенно опыты относительно холеры. — Большинство животныхъ, въ противоположность человѣку, очень рѣдко поражаются холерными бациллами; однако, животное легко можно сдѣлать воспріимчивымъ къ холерѣ, если устранить причины, мѣшающія развитію холерныхъ бациллъ, а именно, если уничтожить кислую реакцію желудочнаго сока и кишечную перистальтику. (Кишечной перистальтикой называютъ своеобразное движеніе кишекъ.) Такъ поступаютъ съ морскими свинками, уничтожая кислотность ихъ желудочнаго сока содой и задерживая кишечную перистальтику опіемъ. Симптомы холеры у животныхъ тѣ-же, что и у человѣка. Авторы дѣлали въ этомъ смыслѣ опыты надъ 100 слишкомъ морскими свинками. Отъ прививки 0,5 куб. с. бульонной культуры холерныхъ бациллъ морскія свинки погибали спустя 12–14 часовъ. Въ данномъ случаѣ смерть наступаетъ отъ дѣйствія холернаго яда, а не самыхъ холерныхъ бациллъ, какъ это показали опыты Пфейфера. Если ввести холерный ядъ непосредственно въ желудокъ морской свинки, то 5 куб. с. бульонной холерной культуры достаточно, чтобы причинить смерть этимъ животнымъ чрезъ 1–8 сутокъ. Опыты, далѣе, показали, что на экстрактѣ изъ Thymus'а холерныя бациллы растутъ быстро и хорошо и Thymus-Cholera-Bouillon дѣйствуетъ еще сильнѣе, чѣмъ обыкновенный холерный бульонъ.
Но если предварительно нагрѣть культуру холерныхъ бациллъ на бульонѣ Thymus'а въ продолженіе 15 минутъ до 65 °, то ядовитое дѣйствіе этого бульона уничтожается, а между тѣмъ противодѣйствующее холерному зараженію свойство этого бульона (Giftfestigende Kraft) выступаетъ во всей своей силѣ. Справедливость такого, повидимому, страннаго результата, вытекаетъ изъ слѣдующихъ любопытныхъ опытовъ: 90 морскимъ свинкамъ было привито нѣсколько разъ приготовленной вышеуказаннымъ способомъ смѣси — Thymus-Cholera. Послѣ такой предварительной прививки, 80 % свинокъ, не смотря на повторныя сильныя токсикаціи въ высшей степени ядовитаго холернаго бульона, не заразились холерой, — всѣ же контрольныя морскія свинки погибли отъ холеры. Антитоксическое свойство этой смѣси Thymus-Cholera наступало уже черезъ сутки послѣ первой инъекціи.
Для опытовъ надъ дифтеритомъ авторы употребляли Thymus-Diphterie-Bouillon, который также, какъ и холерный, нагрѣвался предварительно до 65 °–70 °C. въ теченіе 15 минутъ. И здѣсь также, какъ и въ предъидущихъ опытахъ съ холерными бациллами, ядовитое начало дифтеритныхъ микробовъ разрушалось отъ нагрѣванія, между тѣмъ какъ антитоксическое свойство Thymus-Diphterie-Bouillon вполнѣ сохранялось. Изъ 70 свинокъ, которымъ была сдѣлана прививка Thymus-Diphterie-Bouillon, большинство перенесли смертельную инъекцію чистаго дифтеритнаго бульона бесъ малѣйшаго вреда, — всѣ же контрольныя морскія свинки погибли отъ дифтерита. Весьма интереснымъ при этихъ опытахъ представляется то обстоятельство, что у морскихъ свинокъ‚ оставшихся въ живыхъ, на мѣстѣ сдѣланной инъекціи сохранился шрамъ, подъ которымъ еще спустя недѣлю можно было обнаружить живыхъ дифтеритныхъ микробовъ, которые тѣмъ не менѣе не причиняли ни малѣйшаго вреда ихъ хозяевамъ — свинкамъ. Такимъ образомъ морскія свинки не стали иммунентны по отношенію къ дифтеритнымъ микробамъ, но были застрахованы только отъ дѣйствія дифтеритнаго яда.
Тифозныя бациллы, не дѣйствующія на кроликовъ, убиваютъ нѣкоторыя породы мышей и морскихъ свинокъ. Мыши погибаютъ отъ 0,1 куб. с. свѣжаго тифознаго бульона въ 24 часа. Опыты относительно тифа велись, поэтому, на мышахъ и морскихъ свинкахъ. Результаты этихъ опытовъ таковы: однократная прививка Thymus-Typhus-Bouillon застраховываетъ этихъ животныхъ по истеченіи 10 дней отъ разныхъ видовъ тифа, и далѣе, кровяная сыворотка животныхъ, которымъ была сдѣлана предварительная прививка тифа, также противодѣйствуетъ тифу.
Бригеръ, Китазато и Вассерманъ въ концѣ задаются вопросомъ о происхожденіи и мѣстѣ образованія антитоксическихъ веществъ‚ съ помощью которыхъ они могли побороть ядъ патогенныхъ токсическихъ микробовъ.
Экстрактъ изъ Thymus'а самъ по себѣ не содержитъ никакого антитоксическаго начала, ибо никогда въ опытахъ названныхъ авторовъ не случалось наблюдать, чтобы инъекціи даже весьма большаго количества этого экстракта предохраняли организмъ животнаго отъ зараженія тѣмъ или другимъ контагіемъ; но если экстрактъ изъ Thymus'а не содержитъ въ себѣ антитоксическаго начала, то таковымъ долженъ, по необходимости, служить какой-либо продуктъ, выдѣляемый самими микробами; что это, по всей вѣроятности, такъ и есть на самомъ дѣлѣ, подтверждается тѣмъ обстоятельствомъ, что изъ тифозныхъ культуръ послѣ испаренія и осажденія абсолютнымъ спиртомъ удалось получить какое-то вещество, сообщающее мышамъ эту устойчивость по отношеніе къ ядовитому дѣйствію тифозныхъ бациллъ (Giftfestigkeit).
Клѣтка токсическихъ микробовъ развиваетъ въ себѣ, такимъ образомъ, единовременно свой собственный специфическій ядъ и съ другой стороны другое вещество, враждебное этому яду, — и образованіе этого другаго, пока еще вовсе неизвѣстнаго вещества, совершается подъ вліяніемъ именно экстракта изъ Thymus'а. Нужно думать, что въ данномъ случаѣ происходятъ какія-то химическія взаимодѣйствія между содержимымъ микроба и тѣми веществами, которыя входятъ въ составъ Thymus'а. По крайней мѣрѣ, къ такому заключенію вынуждаютъ опытныя данныя‚ полученныя Бригеромъ, Китазато и Вассерманомъ. Дальнѣйшая судьба антитоксическаго вещества, образовавшагося въ клѣткѣ микроба, можетъ быть двоякая: оно или можетъ выходить изъ той маленькой лабораторіи, которую представляетъ клѣтка микроба, или оставаться въ ней. У тифозныхъ бациллъ послѣднее, нужно думать, остается въ ихъ клѣткѣ; ибо, если тифозную культуру пропустить чрезъ особаго рода фильтръ, служащій спеціально для этой цѣли (Чамберландовъ фильтръ), то удается собрать въ фильтратѣ только незначительное количество антитоксическаго вещества.
Заканчивая свои не лишенныя глубокаго значенія и интереса работы, авторы обѣщаютъ, что задачей своихъ дальнѣйшихъ разслѣдованій въ этомъ направленіи, они ставятъ розысканіе методовъ для отдѣленія специфическаго яда патогенныхъ микробовъ съ одной стороны и ближайшее опредѣленіе этого загадочнаго цѣлительнаго вещества, противодѣйствующаго микробному яду, съ другой.
Будемъ надѣяться, что обѣщанія изслѣдователей не останутся одной безплодной фантазіей, какъ это не разъ случалось наблюдать въ области бактеріолтогіи, а увѣнчаются полнымъ успѣхомъ и дадутъ намъ новыя средства для борьбы съ безпощаднымъ врагомъ.